Coordenação:

Profa. Dra. Debora Pallos (curriculo LATTES)

Descrição:

Neste estudo propomos identificar e caracterizar dois genes que causam Fibromatose Gengival Hereditária isolada (FGH). A fibromatose gengival refere-se a uma condição clinica que envolve o aumento da gengiva queratinizada cercando o dente. Essa condição pode acontecer como um simples traço Mendeliano, como parte de uma síndrome genética, ou após exposição a certos agentes farmacológicos.

Os genes responsáveis pela Fibromatose Gengival Hereditária (FGH) são desconhecidos, e a etiologia fundamental não é compreendida. Tentativas para elucidar a etiologia da Fibromatose Gengival Hereditária são limitadas pela heterogeneidade genética, dificuldades de diagnóstico e falta de hipóteses genéticas de unificação. A identificação do gene básico do FGH aumentará nossa contribuição do crescimento e desenvolvimento dos tecidos gengivais e permitirá a identificação de populações de estudos homogêneos.

Empregaremos estratégias de mapeamento para identificar dos genes da FGH. Identificamos duas famílias numerosas segregando uma forma de FGH altamente penetrante e autossômica dominante. Localizamos um gene FGH para o cromossomo 2p21 em uma família (Família 1), e excluímos um gene FGH dessa região em uma segunda Família (Família 2) demonstrando heterogeneidade genética. Nos propomos a continuar os estudos da ligação genética para sub-localizar o gene FGH no cromossomo 2p21 e também a identificar a localização cromossômica do gene FGH na Família 2. Estudos molecular e citogenético serão feitos para resolver os mapas físico e genético das regiões candidatas e a ajudar identificar loci candidatos Genes/EST para a FGH. As estratégias para a identificação do gene e análise mutacional serão utilizados para identificar os genes e mutações especificas responsáveis pelo FGH nessas duas famílias.

O término desses objetivos específicos será, pela primeira vez, identificar os genes responsáveis para a FGH. A identificação da base molecular do FGH dará informação valiosa para estudar a base biológica da condição. A compreensão das causas genéticas da FGH tem implicações para o diagnostico e tratamento do FGH isolado, assim como formas de fibromatose gengival sindrômicas e induzidas por fármacos.

Financiador:

NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH (NIH)

Edital: Processo nº7 R 01 DE 12771

Início: 2002

Final: 2006 

Valor: US$78,477 

Colaboradores:

José Roberto Cortelli (Curriculo Lattes)
Thomas Hart (Pesquisador do National Institute of Health)

Publicações ligadas ao projeto:

Lee, EJ ; Jang, SI ; Pallos, D. ; Kather, J ; Hart, TC. Characterization of fibroblasts with son of sevenless-1 mutation. Journal of Dental Research, v. 85, p. 1050-1055, 2006.

Hart, T C; Zhang, Y. ; G, Michael C ; Hart, PS; Cooper, M. ; Marazita, M. L. ; Marks, Jared M ; Cortelli, JR; Pallos, D. A Mutation in the SOS1 Gene Causes Hereditary Gingival Fibromatosis Type 1. American Journal of Human Genetics, v. 70, n. 4, p. 943-954, 2002.

Hart, T C; Pallos, D. ; Bozzo, L; Almeida, O. P. ; Marazita, M. L. ; Oconnell, J. R. ; Cortelli, JR. Evidence of genetic heterogeneity for hereditary gingival fibromatosis. Journal of Dental Research, Estados Unidos, v. 79, n. 10, p. 1758-1764, 2000.

Hart, TC; Pallos, D. ; Cortelli, JR. Scientists pinpoint first gene involved in gingival fibromatosis. Today´s news, Estados Unidos, p. 1 - 2, 24 jun. 2002.

Hart, TC; Pallos, D. ; Cortelli, JR. Gene tied to hereditary gum overgrowth. Biospace, v. 1, p. 1 - 3, 24 jun. 2002.

Hart, TC; Pallos, D. ; Cortelli, JR. Researchers discover gene mutation responsible for hereditary gingival fibromatosis. Dentistry Today, Estados Unidos, v. 21, p. 38 - 39, 10 maio 2002.

Hart, TC; Pallos, D. ; Cortelli, JR. Pitt reseachers discover gene defect for rare gum disease. Post-gazette.com, 02 abr. 2002.

Pallos, D. ; Ryu, OH ; Piesco, N ; Linhares, A M ; Cortelli, JR; Hart, TC. Increased Levels of TIMP-1 in Gingival Fibroblasts from HGF Type1. In: IADR, 2004, Havai. IADR, 2004.